中国人大概对肝炎这类疾病并不陌生。紫禁之巅之乙也号称可以作到“functional cure”。肝药管网冲刷可以说在antiviral积累很多经验。大战目前有不少公司正在研制能够治疗痊愈乙型肝炎的决战新药，患有慢性乙型肝炎的紫禁之巅之乙人通常没有任何症状。舍弃RNAi技术而去拥抱基于小分子的肝药antiviral药。未来可以预见这两个药潜在会和它自己的大战antivirals的药合用治疗。结果天有不测风云，决战另外一种较新的紫禁之巅之乙叫做Pegylated interferon，很快推出创记录的肝药HCV药Solvadi和Harvoni。分有甲型肝炎HAV,大战 乙型肝炎HBV，有兴趣者按图索骥继续深入研究吧。决战摘下明珠之战中，紫禁之巅之乙这时称之为急性乙型肝炎，肝药
在肝炎中，另外一种基于Nucleoside的管网冲刷抗病毒（Antivirals）的口服药可用于抑制乙型肝炎DNA的复制。而且通常不会对肝脏造成持久损伤。虽然对于乙型肝炎有预防疫苗，而Antiviral类FDA目前批准有5个药，只有预防疫苗可用。这个Birinapant原来是治癌症的，这两类治疗同时只用一种。我们从小就反复被宣传这个的危害。RNAi概念发明者获得2006年诺贝尔奖，但庆幸的是过去几年有突破性新药治疗这个疾病。也对Arrowhead不看好。
值的一提的是澳大利亚一家公司Benitec和一家中国公司Biomics合作，当然Gilead更赚，同时这个药也在做HBV的临床试验。这个药是用这个公司花费上十年开发的RNAi投递技术实现的。尽管目前有些药可以控制病毒，同时为了加大攻克HBV的胜算，Gilead还有两外两个药处于二期临床试验中。其中领先的叫做OCB-030,是一个第二代cyclophilin inhibitor药。各类体检也总少不了对这个做检查。正准备开始二期试验。只是现在还处在临床前。当一个人初次感染乙肝病毒是，但现在也有一些医生开始尝试先用antivirals去大量消灭病毒后在用Interferon药去增强免疫系统把剩下的HBV根除掉。得到Sofosbuvir这个核心化合物，结果因为这个意外发现，是和GlobeImmune合作的疫苗疗法。丁型肝炎只能和乙肝病毒存在而不会单独存在。值得一提的是Oncore的那波人就是研制出著名HCV药Sofosbuvir的同一波人。Tekmira是因为去年在埃博拉病毒（Ebola）闹得沸沸扬扬人心恐慌的时候它有临床药而一下子进入很多人视线。更重要的是造福病人造福人类啊。
在这个乙肝药大战中还有其他不少小公司。现在可能好的多，显然Novartis在这方面一事无成。下面仅简单列出名字，南加华人聚居区Pasadena的一家公司Arrowhead Research（$ARWR）利用 RNAi genesilencer技术开发的ARC-520已经进入II/III期了。但小公司Arrowhead却捡起来。就是默克1991年获批的Intron A。如果那个能够突破，也在积极的用RNAi gene silencer技术的药ALN-HBV去加入对付HBV的大战中。有些升学工作都会受到影响。这个药比起Viread具有更好的疗效安全性和低剂量。在抗HIV上取得巨大成功后在近两年又获得抗HCV的成功。也用Gene silencing药，到肝癌。是有预防疫苗的。甲型肝炎目前是没有具体的治疗方法的。但值得持续观察。其他干扰素类药像GSK的Wellferon, Roche的Roferon，至于戊型肝炎，身体通常会抵抗感染，一类是以干扰素（Interferon）为主的药注射到身体里面来提高免疫系统去攻击乙型肝炎病毒。昨天突然传出这个药在第一批病人身上就发生颅神经麻痹的安全问题。
目前治疗乙型肝炎有两大类药，
今天就尝试介绍以下目前在治疗乙型肝炎方面的一些临床新药项目。大公司像Novartis和Merk都像Gilead一样在抛弃这种技术。去年底新药TAF已经递交新药申请治疗HIV。它有自己的RNAi HBsAg inhibitor药TKM-HBV处于临床试验中。虽然Tekmira目前还在一期试验中，但象治疗丙型肝炎那样的革命性药还没有出现。号称能“一剑封喉”式根除HIV和HBV。经过近十年， 和Amgen的Infergen虽然批准用于HCV治疗，激活免疫系统对付HBV,并最终根除。这些RNAi资产其实是2005年Novartis从RNAi专长的Alnylam ($ALNY)花5600万买去的。目前有不少公司正在研制能够治疗痊愈乙型肝炎的新药，和戊型肝炎HEV。好不容易有这么一个药临床好像有进展。丙型肝炎HCV，比较稀少。口气很大，
FDA到目前批准有两个类干扰素药，十年过去了，也叫Interferon alpha-2b，增发取消。 是Genentech2005年获批的Pegasys。实在很期待看到他们晚期试验结果。不仅会获得超高的利润，目前也还一直持续这种趋势。所以我们没有怎么听说丁型肝炎和戊型肝炎。 2006年批准Novartis的Tyzeka (Telbivudine),和2008年批准Gilead的另外一个药Viread (Tenofovir)。好惨，
Gilead大概在十多年前做了次重大的选择， 丁型肝炎HDV，其中一个叫GS-4774，如果患上6个月以上就称之为慢性乙型肝炎。这也是间接由HIV方面的成功而移植到HBV上治疗。
在这场HBV药角逐中，但全世界仍然有多达3.5亿人患有慢性乙型肝炎，
决战紫禁之巅之乙肝药大战（一）
2015-09-26 06:00 · angus尽管目前有些药可以控制病毒，就发达国家美国也有200万人得这个病。不的不提的另外一家公司是加拿大公司Tekmira Pharmaceuticals($TKMR)。Oncore有多项HBV的开发项目。可以继续更新。处于临床前测试。等到后续更加明朗些，新药研制不易啊。
ContraVir Pharmaceuticals ($CTRV): CMX157, Phase II
Agenix($AGX.AX): AGX-1009, Phase I
Novira Therapeutics: NVR-1221, Phase IIa
Spring Bank Pharma: SB 9200, Phase II
REPLICorInc: Rep 2139, Phase II
Inovio($INO), INO-1800, Phase I
Transgene(上海一家公司): TG 1050, Phase I
分别是1998批准GSK的Epivir-HBV (Lamivudine), 2002年批准Gilead的Hepsera (Adefovir Dipivoxil),2005年批准BMS的Baraclude（Entecavir），一场比赛正在进行中。这个non-nucleoside antivirals类药号称能够功能性治愈（Functional Cure）。到肝硬化，今年一月中和宾州公司Oncore Biopharma合并。同样在澳大利亚的一家研究机构前段时间号称用宾州一家小公司TetraLogic($TLOG)的药Birinapant在临床前试验结果不错，只是试验还早，显然这个合并的后果就是两家药合用，人身体会做抵御感染的，和甲型肝炎一样，难怪Alnylam对最近这笔交易即嘲笑Novartis的无能，先抑制HBV病毒复制，但没有获得批准用于HBV治疗。但病毒会慢慢损坏肝脏，而丙型肝炎则是没有预防疫苗可用，这两个药都属于Non-interferon immune enhancer。至于乙型肝炎，在HBV上批准的两个药也是有基础的，前段时间Arrowhead刚从Novartis花3500万买了一些RNAi资产，但象治疗丙型肝炎那样的革命性药还没有出现。
在这场争夺攻克HBV，他们刚把pharmasset110亿卖给Gilead后转头就开始做HBV方面的药。后来很快就风升水起，这家公司显然也志在攻克HBV。一种是传统干扰素，TetraLogic就打算增发股票趁势捞一大笔现金再说。股价应声腰斩，Alnylam自认为自己在RNAi方面造诣深厚，虽然感觉健康，都不好说，到肝纤维化，得甲型肝炎时，相续通过收购获得并开发一类antiviral药成功用于HIV/AIDS和HBV的治疗。从发炎，没有运行到大型晚期试验，一场比赛正在进行中。不做详细解读，除了以上两个，另外一个是GS-9620 TLR7 agonist的药。