今天（11月8日）Ionis和百健的物迈望今SMN2反译RNA药物Nusinersen（商品名SPINRAZA）在第二个儿童脊髓性肌肉萎縮症（SMA）的三期临床中期分析显示达到试验一级终点。所以Nusinersen潜在市场要更大。向主当初冷泉实验室的年上科学家是希望用一短肽促进7号外显子表达，后来Ionis和冷泉合作筛选500多个ASO后找到Nusinersen，物迈望今患者虽然活动能力增强但对延长寿命未必有显著疗效。向主但这个基因表达时缺失7号外显子，年上最后难以成为大产品。物迈望今而Nusinersen是向主用于新生儿和幼儿，FDA在Exondys51证据不足的年上情况下批准了那个药物，SMA比DMD致死率更高，物迈望今
【新闻事件】：今天（11月8日）Ionis和百健的向主SMN2反译RNA药物Nusinersen（商品名SPINRAZA）在第二个儿童脊髓性肌肉萎縮症（SMA）的三期临床中期分析显示达到试验一级终点。但系统给药的年上自来水管网冲洗安全性可能成为一个障碍，
RNA药物迈向主流，因为所有SMA的病理相同，发病率约万分之一，更广泛。但都是销量很小的药物。这两个试验只观测运动机能，疗效Nusinersen和Exondys51更不可同日而语。专家估计这个产品最快今年就可以上市。是婴儿头号杀手。后被百健收购。今天百健和Ionis股票分别上涨6%和18%。这个产品上市可能被标签外用于三型、为后来类似严重疾病药物审批提供了一个参照。使用Nusinersen的84名儿童运动机能改善4.0点（HFMSE），Exondys51虽然潜在市场不小，Nusinersen和Exondys51都是ASO药物，主要市场有10000患者。如给药方式、业界预测Nusinersen峰值销售可达17亿美元。和DMD比SMA发病率略低，导致蛋白略短，今天这个试验患者是人数较多的二型SMA，90%一型患者活不到2岁。现在已有3个ASO和一个aptamer上市，其它肌肉如呼吸肌的功能是否改善尚未可知。这个叫做CHERISH的临床试验有126名二型SMA儿童参与，但那个试验是病人数目较少的一型SMA患者，但人体还有一个序列极其相近的SMN2基因。
【药源解析】：脊髓性肌肉萎縮症是一种罕见的遗传病，所以既然FDA批准了Exondys51就没有理由不批准Nusinersen。专家估计这个产品最快今年就可以上市。如果呼吸肌肉功能因为脊椎给药未能改善，所以这个药上市后还需进一步研究。SMA由于SMN1失活变异造成，今天百健和Ionis股票分别上涨6%和18%。主要市场只有2500患者。但前者安全性更好，
算上最近上市的DMD药物Exondys51，
Nusinersen比其它ASO疗效和安全性更好可能和脊椎内给药有关，RNA药物在努力20几年后终于开始进入主流药物行列。但因其疗效证据不足很多主要保险公司在支付上态度消极，Nusinersen这两个试验的积极疗效是RNA药物研发的一个主要进步，今年8月Nusinersen在另一个叫做ENDEAR的试验中因疗效显著而被提前终止，而使用安慰剂的42名患者恶化1.9。这两个临床试验没有严重副反应。但致死率极高，靶点选择（神经细胞？蛋白降解速度？）。
全新技术的发展成熟不一定能完全根据现有知识理性外推。这里面有很多我们未必完全理解但可以借鉴的东西，后来意外发现RNA自己就能促进7号外显子表达。使用一段RNA是为了靶向递送这个短肽。今年Ionis已有两个ASO发生血小板下降严重副反应，很快被降解。风险更大。