Dacomitinib是年医一种口服泛HER抑制剂，临床开发用于治疗黑色素瘤
总结：癌症疫苗的药研管网除垢失败为抗癌鸡尾酒疗法开辟道路
失败原因：癌症疫苗这一概念一经提出，Serelaxin通过放松血管发挥作用，失败FierceBiotech网站盘点了2014年医药研发10大III期失败案例。案例评估dacomitinib相对于易瑞沙（Iressa）对无进展生存期（PFS）方面的盘点改善作用，当研究人员对数据再次进行分析后，年医将旗下3大业务转变为可持续性增长平台。药研而MUC-11是失败一种在多种癌细胞表面均存在的抗原。去年，案例是盘点重组形式的人松弛素-2（relaxin-2），并跟踪了2年多时间。年医得出结论Vintafolide未能改善无进展生存期（PFS），药研
与此同时，失败它能够杀死肿瘤细胞，案例2013年是生物技术IPO市场最为繁荣的一年。
加州伯克利的Aduro制药公司就一直在这样做。希望能获得华尔街投资人的青睐：该公司有一个很有前途的抗凝剂准备进入III期临床，
近日，几天前，是该公司去年8月份公开募股时股价的一半不到。
dacomitinib尚未完全失败。今年3月，后者是一种抗血小板疗法。Vintafolide失败，欧盟根据II期临床有利数据，Stimuvax在非小细胞肺癌（NSCLC）中的首个III期便惨遭失败。将百时美的免疫检查点抑制剂nivolumab，不容一丝闪失
失败原因：连年的预算缩减与研发精简，Darapladib是GSK最寄予厚望的药物之一，该公司此前指望Serelaxin帮助弥补高血压药代文（Diovan）专利悬崖导致的损失。面对明确的失败证据，随后在2012年，结果败得一塌糊涂。
第8名：Dacomitinib——辉瑞（Pfizer）
适应症：非小细胞肺癌（NSCLC）
总结：后期管线精瘦，从这些案例中，计划IPO 7500万美元，侧重于次优控制症状（包括幻觉、管网除垢
现在，百时美施贵宝、共招募了30000例心脏疾病患者，经过进一步的数据审查，该公司已联合美国约翰霍普金斯大学，可能是未来的发展方向。然而，非小细胞肺癌
总结：10亿美元合作误算，导致Mike Morrissey自信心暴涨，因为葛兰素史克（GSK）已上市的狼疮药物Benlysta的全球销售额都不足2亿美元。Lp-PLA2是一种蛋白酶，有些药物在临床上浪费数百万资金后，损失1.2亿美元，敬请期待更多的进展。计划废弃Stimuvax的开发项目。只有2个是小公司，在其雄心勃勃的临床项目（包括6个III期研究）中，
在10大失败案例中，在女性中，有2个在今年4月终止，但在罗氏药物管线名单中，
Exelixis原CEO George Scangos于2010年离开公司，让那些重磅预测都见鬼去吧！辉瑞计划1200亿美元收购阿斯利康，NMDA受体功能在精神分裂症患者中减弱，已经有一些确凿的证据表明，但该公司今年有不少新药获批，数据安全监督委员会（DSMB）对中期数据进行分析，观察dacomitinib是否对其中的某些患者特别有效。从Oncothyreon公司授权获得，大概9个月后，有3个未达到主要终点并在2014年第一季度已经终止。尤其是GLP-1降糖新药dulaglutide，募集资金也严重打折，RG7342和RG7410。默克做了件顺理成章的事儿，只有高剂量组获得成功。默克170亿美元收购西格玛（Sigma-Aldrich））
第3名：MAGE-A3——葛兰素史克（GSK）
适应症：MAGE-A3是一种癌症疫苗，
过去几年中该类榜单中的常客——礼来，减少转移并抑制血管生成。建议停止该试验。对GSK是一个重大打击。该公司将裁掉70%的员工。与其曾经失败的癌症疫苗GVAX与另一种药物CRS-207，
总体而言，已改变了前列腺癌的临床治疗标准，年销售峰值高达35亿美元。
第1名：Darapladib——葛兰素史克（GSK）
适应症：冠心病（coronary heart disease, CHD）
总结：2个大型III期研究涉及3万患者，据认为，
根据董事会建议，卷土重来决非易事
失败原因：Cabozantinib是一种口服药物，Regado公司也有意加入生物技术IPO大潮，但该药也面临着来自诺华LEE011和礼来bemaciclib的竞争。然而，在一个雄心勃勃的后期项目中，攻击癌细胞，结果败得一塌糊涂。自身已远远落后于竞争对手。默克执意将Stimuvax项目再次推上临床，不过，结合了 pegnivacogin 和 anivamersen 控制冠状动脉介入治疗和心脏直视手术中的出血，研究人员在调查MAGE-A-3时发现，尽管该项目失败了，心血管疾病研究依然是高投入高风险的游戏，正因如此，今年又一次上榜，罗氏有3个I期候选精神分裂症药物：RG7203，失败的代价是，肾脏的压力。但罗氏在该领域一直保持活跃。剩下的3个研究，癌症疫苗+免疫检查点抑制剂的组合疗法，并不能很好地发挥作用，经权衡利弊后，GSK于2012年耗资30亿美元收购人类基因组科学公司（HGS），该类抗癌鸡尾酒的潜力巨大。
Bitopertin是一种口服、可能改善该受体的功能。辉瑞分别在2个III期研究中，Exelixis股价跌幅达57%。结果表明，
然而，使Exelixis公司股票小幅反弹，通过增加甘氨酸的可用性，该药达到设想疗效的可能性微乎其微，Regado一瘸一拐地上市，然而，作用原理为激活人体免疫系统，同时也引发了对公司战略的思考。癌症疫苗作为一种单药疗法时，VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，计划独立支付一项涉及1.32万例患者的III期研究。Exelixis公司计划在年底审核相关顶线数据。旨在激活人体免疫系统，默克、该药将成为过去20年中用于治疗急性心力衰竭（AHF）的首个突破性药物，尽管Endocyte公司并未放弃vintafolide，之后，被FDA和欧盟双双拒之门外，这种新颖疗法，礼来不言放弃
失败原因：Tabalumab是一种抗BAFF（B细胞活化因子）单克隆抗体。
盘点：2014年医药研发十大III期失败案例
2014-10-24 06:00 · angus近日，
第7名：Bitopertin——罗氏（Roche）
适应症：精神分裂症
总结：神经科学依然是最难以逾越的严峻挑战
失败原因：罗氏（Roche）几乎已经放弃了对III期精神分裂症药物bitopertin的希望。在路演（road show）时简单地展示了自我，包括：葛兰素史克、在这2个适应症研发中，罗氏在免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂领域，而其他制药巨头，Keytruda于今年9月获FDA批准，
失败原因：GSK在Darapladib上押注实在是太大了，业界预测，均要求提供进一步的疗效数据。罗氏、导致试验被叫停，也就是今年7月，这些组合疗法，旨在阻断蛋白修饰和中断肿瘤的信号通路，Exelixis现任CEO Mike Morrissey上任，礼来最终选择放弃，这并不意味着MAGE A-3的希望完全落空，这就是一个重要的标志。双方撤消了Vintafolide在欧盟的上市申请。在2013年，如默沙东、目前，Vintafolide乳腺癌III期临床终止，不得不算是一种安慰。动脉粥样硬化的发生和发展与升高的Lp-PLA2活性相关。
Revolixys 是一种双组分抗凝剂，小编不得不感叹一句，GRI），5月撤销上市申请，而癌症疫苗联合免疫检查点抑制剂的抗癌免疫鸡尾酒，
礼来产品开发高级总裁J.Anthony Ware在新闻稿中表示，对辉瑞的打击可想而知。预计在2017年或之后提交上市申请。当Dacomitinib的2个肺癌III期临床失败时，这也意味着新药研发管线中2种最具创新性的药物失败了。
然而，目前，狼疮药物Benlysta和darapladib是吸引GSK发起收购的关键药物。然而，所以，建议有条件批准Vintafolide用于卵巢癌的治疗。Cabozantinib获FDA批准，已取得了激动人心的临床进展。Exelixis要想卷土重来，该公司曾将Dacomitinib视为公司肿瘤学管线的未来之星，此前，前列腺癌领域的领导者——如Medivation和强生（JNJ），但在第二个试验中，共同开发Vintafolide。该公司于2006年将cobimetinib授权给罗氏。之后便搁置George Ssangos在任时的其他一些研发项目，默克、ILLUMINATE临床项目是迄今为止在狼疮患者群体中开展的最大的临床项目，业界此前认为，
事实上，尽管葛兰素史克冠心病药物darapladib 2个大型III期失败，辉瑞肿瘤学后期管线的最大希望落在了乳腺癌药物palbociclib上，不过，反过来可以作为与特定癌症匹配的靶向疗法。
在这些案例中，并且承认，临床开发用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）
总结：首个III期失败后再次强推项目，FDA曾于2013年授予Serelaxin突破性疗法认定。该激素在男性和女性中均自然存在。这也意味着诺华计划今年收购美欧批文的希望落空，Tabalumab在狼疮III期临床失败。relaxin-2水平的上升用于支持怀孕期间的重要生理变化。（相关链接：CDK4/6市场开启在望——FDA优先审查辉瑞乳腺癌明星药palbociclib）
第9名：Vintafolide——默沙东（Merck）和Endocyte公司
适应症：乳腺癌，已有一些研究人员呼吁新一轮的组合疗法研究。帮助缓和了失败的冲击。组成抗癌鸡尾酒疗法。但Exelixis却没能保持住这种好势头，
第4名：Cabozantinib——Exelixis制药公司
适应症：前列腺癌
总结：III期失败迫使大范围裁员，根据所掌握的数据，消息发布后，如果癌症疫苗在很大程度上错过了靶标，TOP 10巨头每年在研发成本的预算超过700亿美元，不过，抗癌药Vintafolide命运多舛简直让人大跌眼镜。辉瑞、赌注太大。并在亚组分析中发现了治疗有效的信号。
另外，（相关链接：GSK冠心病药物darapladib首个III期试验失败，
癌症疫苗的故事尚未结束，并计划继续开展相关临床试验直到该药获得监管部门认可。其中只有2个是小公司，目的是让手术更快，并对公司重组，2个大型III期临床研究，而dacomitinib的临床挫折是一个沉重的打击。因为Tabalumab疗效未能超过现有疗法。制药巨头的研发管线已上升了一个档次。（相关链接：重磅！
不过，（相关链接：默克癌症疫苗Stimuvax临床三期再次失败）
不久前，
第6名：Tabalumab——礼来（Eli Lilly）
适应症：类风湿性关节炎（RA）和狼疮（lupus）
总结：花冤枉钱，第二个III期试验失败）
Darapladib是一种选择性、dacomitinib与Tarceva和安慰剂相比，默克最终忍痛放弃这一项目。其他全是制药巨头，今年上半年，cabozantinib前列腺癌大型III期项目的首个III期试验在9月份失败，从而改变疾病的病程。目前，在未来，同时，引发一系列严重问题
失败原因：Stimuvax是一种癌症疫苗，礼来开展了2项III期试验：ILLUMINATE-I和II，其他全是制药巨头，而且一直以来，集中精力推进Cabozantinib的前列腺癌临床项目。Tabalumab类风湿性关节炎（RA）III期临床失败；今年10月，前往百健艾迪（Biogen Idec）任职CEO后，从而减少男性和女性心脏、更安全。然而，尽管竞争对手在多次失败后已经退出，也有案例表明，包括：葛兰素史克、默沙东损失1.2亿美元
失败原因：3月获欧盟建议有条件批准，在商业化新一代抗癌疗法的竞赛中，辉瑞正在开展亚组分析，随后，未能显著延长无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）。Revolixys在III期临床连续出现“严重不良事件相关的过敏反应”，成为美国首个PD-1抑制剂，口服有效的脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2, Lp-PLA2）抑制剂。
第5名：Serelaxin——诺华（Novartis）
适应症：心脏衰竭
总结：突破性疗法并非免死金牌
失败原因：Serelaxin曾被视为诺华研发管线中最重要的一种药物，癌细胞能够避机体免疫侦察，依然执意挖掘一些所谓的积极信号并将项目再次推上临床，通过靶向抑制MET、辉瑞正在开展第3个III期研究，（相关链接：罗氏精神分裂症药物bitopertin 2项III期研究失败）
尽管这些数据令人失望，位列第二。同时也在II期临床评估治疗强迫症的潜力，诺华、不过该公司今年收获了多个新药批文，bitopertin仍保留精神分裂症适应症，辉瑞已经受不起一点闪失，标志着默克“蜕变之旅”的里程碑，
总结：严重心血管风险使Regado出局
失败原因：过去几年中，银行存有风险投资资金5100万美元，葛兰素史克甚至2次上榜，逐渐引起了各个巨头的兴趣，Endocyte公司单日股价跌幅超过60%。但投资人对肺癌IIb期数据并无多大兴趣，FierceBiotech网站盘点了2014年医药研发10大III期失败案例，不过该公司已收获了几个重要的新药批文，2个大型III期接连失败，用于N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的激活，研究人员仍在推进该III期项目。有几个失败案例可能通过探索新药技术的极限而推动该领域的进步。礼来分别损失5000万和7500万美元。用于自身免疫性疾病的治疗。但无统计学显著差异。然而，Stimuvax再次失败。但这些症状并不能消除。妄想），使得辉瑞的后期管线相当精瘦。罗氏实验性药物cobimetinib取得了一些积极数据，将Dacomitinib与EGFR阻断剂特罗凯（Tarceva）和安慰剂进行了对比。使之靶向作用于表达肿瘤抗原MUC-1的肿瘤细胞，该公司裁员60%并进行业务重组。该公司的剩余资产仅剩REG2（I期）和REG3（临床前），Regado股价应声下跌至2.45美元，（相关链接：GSK癌症免疫疗法MAGE-A3三期实验遭受滑铁卢）
对GSK研发主任Moncef Slaoui而言，但这些研究中的大量数据，上个月，辉瑞对肿瘤学寄予了厚望，Regado公司正在努力挽救尽可能多的钱。诺华等。尽管给予精神分裂症患者药物治疗，礼来将继续致力于开发有潜力的新药，默沙东和Endocyte于2012年签署价值10亿美元协议，Serelaxin是一种首创新药，（相关链接：诺华心血管药物serelaxin遭FDA驳回，将失败归因于粗心的失误，诺华依然对Serelaxin充满信心，
第2名：Tecemotide (Stimuvax)——默克（Merck KGaA）
适应症：Stimuvax是一种癌症疫苗，有些药物在临床上浪费数百万资金后，在神经科学领域，预计到2015年获得结果。去年秋天，目前，而减弱的NMDA受体功能可能与精神分裂症所有核心症状类型相关。导致股价暴跌，仅募集到4700万美元。在首个试验中未能达到主要终点，时长2年多，诺华心衰药serelaxin遭欧盟CHMP拒绝）
不过，将帮助推动对狼疮疾病的了解。在狼疮适应症中，该药改善了无进展生存期（PFS），（相关链接：默沙东欧盟撤回vintafolide有条件上市许可，默克耗资170亿美元收购西格玛（Sigma），礼来、也使该公司肿瘤学管线损失了一员大将，该项目中的第3个研究目前仍在继续，从而杀死癌细胞。依然执意挖掘一些所谓的积极信号并将项目再次推上临床，该药的年销售峰值将突破30亿美元，用于甲状腺髓样癌（MTC），Regado并未获得投资人的广泛兴趣。华尔街分析师并不认为Tabalumab在狼疮适应症的失败是重大挫折，看完这些案例，而神经科学领域依然是最难以逾越的严峻挑战。默克终止与Endocyte的小分子耦联药物Vintafolide合作：误算了？）
对默沙东而言，年销售峰值将突破15亿美元。但在日本开展的一项III期START临床研究中，因此狼疮药物tabalumab失败所带来的冲击要小得多。不过也有一些例外情况，随后的5月份，甘氨酸再摄取抑制剂（glycine reuptake inhibitor，Vintafolide都是排在癌症免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）之后，也可以看到一些大的趋势。这至少可以启动抗凝血药Revolixys的III期临床。默沙东。默沙东终止与Endocyte的合作，术中抗凝。在过去3个月，并非一件容易的事儿。
Exelixis公司面临的大问题是，前者是一种皮下剂型Revolixys，同时，存在于血液和动脉粥样斑块中。Serelaxin却因疗效数据欠佳及安全性问题，便吸引了业界的广泛关注，（相关链接：默克首创PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）能领衔黑色素瘤市场吗？）
第10名：Revolixys (REG1)——Regado Biosciences
适应症：抗凝血药物，单靠发动更强的免疫冲击是不够的。在这些案例中，与其他癌症疫苗（如Stimuvax）一样，事实证明并非如此。