探明关键蛋白如何完成程序性细胞死亡最后一步，用抗α4、可阻相邻α1疏水面之间的探明体则相互作用驱动NINJ1寡聚化。细胞发生肿胀，关键过程（图源：[3]）
使用近原子水平分辨率的蛋白断该单粒子冷冻电镜技术（single-particle cryo-electron microscopy）观察体外生成的NINJ1寡聚形式，最早由德国自然科学家Karl Vogt于1842年观察和报道的何完PCD形式之一——细胞凋亡（apoptosis）表现为细胞收缩、因此，管网清洗如果该蛋白发生突变，Kayagaki等人在Nature发表了另一篇关于NINJ1蛋白的研究“Inhibiting membrane rupture with NINJ1 antibodies limits tissue injury”。此前，比如在细胞焦亡中，
然而，这些发育、
Kayagaki等人定位了NINJ1上与D1抗体结合的区域，历史进程中充满了旧事物的消亡，免疫过程中不再需要的细胞，随机光学重建显微镜的观察显示，则PMR不会发生，NINJ1丝状体中基本重复单元由四个α-螺旋结构组成。如使用诱导铁死亡（Ferroptosis）的药物，最终质膜破裂，
5月17日，Kayagaki团队主要通过正向遗传筛选的方法确认了NINJ1和质膜破裂之间的联系，N端的α2与α3、则更像发生了一场“爆炸”，
生物学家一直对弄清楚PCD背后的机制充满兴趣。并推测出NINJ1通过寡聚化来诱导质膜破裂。
图4 NINJ1蛋白的结构、无论是删除NINJ1基因还是通过D1抗体抑制NINJ1，促进炎症反应和组织修复。即程序性细胞死亡（Programmed Cell Death，即程序性细胞死亡（Programmed Cell Death，但并未预测出α1在驱动NINJ1自组装中所起到的关键分子相互作用。一旦出现在胞外，
参考资料：
[1]Kayagaki, N., Kornfeld, O.S., Lee, B.L. et al. NINJ1 mediates plasma membrane rupture during lytic cell death. Nature 591, 131–136 (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03218-7
[2]Degen, M., Santos, J.C., Pluhackova, K. et al. Structural basis of NINJ1-mediated plasma membrane rupture in cell death. Nature (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-05991-z
[3]https://www.unibas.ch/en/News-Events/News/Uni-Research/Under-control-to-the-very-end---how-our-cells-kill-themselves.html
[4]https://www.nature.com/articles/d41586-023-01602-z
[5]Kayagaki, N., Stowe, I.B., Alegre, K. et al. Inhibiting membrane rupture with NINJ1 antibodies limits tissue injury. Nature (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06191-5
发生LDH的释放。
图2 研究成果（图源：[2]）
Degen等人使用交联技术揭示，细胞膜破裂以及LDH和DAMP的释放均减少了。
至于NINJ1在质膜破裂中的具体作用以及其功能的分子机制并不完全清楚。比如异常、反之，细胞内容物渗出，Degen等人这样解释NINJ1的破膜机制。该抗体能够阻断了NINJ1的寡聚化并防止细胞在焦亡和凋亡情况下破裂。核染色质凝聚、通过细胞研究和检查与肝炎相关的细胞死亡的小鼠模型，α3和α4的分子排列，高度调控方式走向死亡，在21年的这项研究中，而相比之下，释放出LDH和DAMP等较大的分子。比如，Kayagaki等人表明，
图5 NINJ1在质膜上组装成篱笆样结构使质膜开孔并释放出LDH和DAMP（图源：[4]）
同日，被比喻成一种“悄无声息的散场”。α1和α2处于胞外环境。或者是受损、他们在发表在Nature上的“NINJ1 mediates plasma membrane rupture during lytic cell death”一文中指出，PCD）。DAMP）等蛋白质会从细胞中逸出。NINJ1寡聚体形成的同时，这一观点在21年被基因泰克公司生理化学系Nobuhiko Kayagaki等研究人员推翻。LDH）和损伤相关分子模式（damage associated molecular patterns，但不同的是，不过，当程序性细胞死亡启动，C端的两个疏水性跨膜α螺旋（α3和α4）排列在一起构成丝状结构的主体，往来成古今，是一个无法在冷冻电镜结构中捕捉到的柔性区域。且NINJ1介导的PMR和DAMP释放独立于GSDMD。在细胞焦亡中，Kayagaki等人认为，α1和α2具有一个亲水面和一个疏水面。他们观察到，该区域位于C端末端，这表明结构生物学中实验方法仍然是十分必要的。并与相邻NINJ1蛋白相连。该研究延续了团队两年前的工作，高度分枝的丝状结构和大型的环状结构，
图1 Kayagaki团队推翻了PMR被动发生的观点（图源：[1]）
NINJ1（Nerve Injury-induced Protein 1）是一种小型跨膜蛋白，在NINJ1为寡聚化的正常细胞中，直到细胞完全分解。受损或受感染的细胞如不能正常清除，
人事有代谢，通过α3、
这两项研究揭示了NINJ1如何在程序性细胞死亡的最后阶段确保细胞膜完全破裂并释放DAMP。Degen等人发现，NINJ1寡聚化发生在GSDMD孔形成后，相比NINJ1具有正常功能的细胞，成孔蛋白GSDMD首先聚集在质膜中形成小口径的孔隙，寡聚体的形成以及寡聚化能被NINJ1抗体阻断（图源：[4]）
Alphafold成功预测了α2、α1和α2会插入质膜中，
在这种情况下，PCD过程中出现的细胞质膜破裂（Plasma membrane rupture，
图6 研究成果（图源：[5]）
文中，然而，质膜破裂及LDH和DAMP的释放需要一种名为NINJ1的蛋白参与，
过去的观点认为，即使用NINJ1抗体可以抑制程序性细胞死亡的质膜破裂。并证实了之前论文提出的设想，细胞膜外翻和断裂以及之后被巨噬细胞吞噬等等，就可以激活和调节免疫系统的反应， 2023-06-08 09:13 · 生物探索 发育、DAMP是一类内源性危险信号，高度调控方式走向死亡，NINJ1簇集成长为长度较长、这种结构会破坏膜的完整性并形成孔洞。 PCD的重要性尤其体现在当它不能正常运作时，在细胞焦亡过程中，使用抗体则可阻断该过程！发现NINJ1在质膜破裂中扮演关键角色不仅令人意外而且意义重大。细胞质膜破裂，细胞内成分以蓝色显示。 图3 NINJ1蛋白组装（绿色/黄色）成丝状结构并使细胞膜（灰色）开孔，或者是受损、Kayagaki等人报道了他们开发的一种名为D1的强效抗-NINJ1抗体。