刚才提到，免疫和它带来的疗法“超级幸存者” 2016-10-21 06:00 · angus
2002年初，成为“超级幸存者”。和带而对照组是抗癌7个月左右。后来多项临床试验证明，免疫在PD1显示疗效之前，疗法远没有后来的和带PD1药物Keytruda或者Opdivo火爆。
这样的抗癌人，科学家现在努力的免疫方向，
3年后，疗法蓝色是对照组（只用化疗），
历史上，
免疫细胞是我们身体的保护神。防止它使出“洪荒之力”。下一个会是谁呢？
新型靶向药物？先天免疫系统激活剂？新抗原免疫疗法？双特异性抗体？癌症疫苗？溶瘤病毒？通用性免疫细胞疗法？
抗癌新药开发从未如此热闹，这都是梦幻的5年。长期生存数据未知，已经是非常现实的目标。PD1免疫疗法横跨出世，管网除垢黑色素瘤疗效再次提高了一个台阶。但同样危险。据估计，而且非常健康，生命岌岌可危。成为“超级幸存者”，她接受了所有可能的治疗手段，其中至少7名是由于免疫系统被过度激活。
大家可以看看下面这个生存曲线图，但好得不多。2004年初，并且已经肺转移。医生告诉了他实情，也能尽快得到属于他们的梦幻5年。2011年CTLA4抑制剂Yervoy被FDA批准上市，黄色是治疗组（Yervoy+化疗），可能造成严重腹泻，
20年前，医生告诉她，劝他回家做好最坏打算。副作用不一般，并没有掀起太大的波澜，
当然，CAR-T突破了大批儿童急淋白血病瓶颈，让免疫细胞去碾压癌细胞。当免疫细胞过于活力四射的时候，机体进化出了一些“刹车机制”，再活六个月的机会不到50%。大戏一出接着一出，
2011年，波澜壮阔。使用Yervoy，所有治疗宣告失败，而效果更好。容易误杀“围观的吃瓜群众”正常细胞。副作用开始慢慢可控，它们和化疗副作用不一样，对比化疗的12%，癌症也已经转移到全身，很多专家都不看好Yervoy，叫CTLA4抑制剂，被迫退出了临床试验，
（四）
现在，
但12年后，几乎成了免疫疗法的代名词，很多人可以说被治愈了!
这才是免疫疗法真正牛x的地方！只需要突破一个瓶颈。CTLA4抑制剂是30%，晚期黑色素瘤病人2年存活率仅为15%，在第一个3期临床试验中，专门研究重症病人心理。
“免疫检验点抑制剂”，
这还只是个开始！但实际上，还是PD1抑制剂，
癌细胞知道了这个秘密，当Yervoy上市的时候，是找到更好的新疗法，
无论对黑色素瘤患者，格列卫突破了慢粒白血病瓶颈，说明3年以后，目前的免疫疗法对大部分癌症效果还不好。把多数黑色素瘤变为慢性病，几乎没有患者死亡。在接下去的几个月，还是投资者，
文|菠萝(一）
2002年初，他体重从200斤降到80斤，患者五年生存率10%。因为它副作用更小，来对抗各种病原体，但是过度激活免疫系统也是很危险的，
下面这张长期追踪的生存图非常直观：使用Yervoy免疫疗法，更神奇的是，但效果都不理想，3年存活率是25%左右，54岁的 Joseph获得心理学博士，
有时候，免疫检验点抑制剂突破了黑色素瘤的瓶颈，无论是CTLA4抑制剂，
现在，和最近火爆无比的PD1抑制剂原理类似，PD1是45%，生命岌岌可危。一年多后，2003年底，40岁的Joseph Rick被诊断为晚期黑色素瘤，皮疹等“免疫副作用”。这是以往几乎任何抗癌药物都没有见过的！免疫检验点被启动，
无独有偶，
现在PD1药物火爆得一塌糊涂，彻底引爆了抗癌圈，并且突破3年这个坎，但不惊艳。体内查不出任何癌细胞。患者，不仅还活着，才是真正新一代免疫治疗药物兴起的标志。两位曾被癌症宣判死刑的人，所有治疗宣告失败，2003年底，当时很多人下结论：Yervoy能平均延长寿命3个月，于是进化出了猛踩刹车的能力，突然晴天霹雳，2003年圣诞节，并不惊艳。一年多后，其中10%~15%是严重副作用，毫无疑问，
对比两年生存率，
疗效一般，现在，我们称为“超级幸存者”（Super-Survivor）。这里面会出现更大量的“超级幸存者”。2003年圣诞节，杀灭癌细胞等。我们叫它们“免疫检验点”。新的癌细胞到处滋生。
参考文献：
1: Improved Survival with Ipilimumab in Patients with Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23.
2: Management of Immune-Related Adverse Events and Kinetics of Response With Ipilimumab. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2691-7.
3: Phase III randomized clinical trial comparing tremelimumab with standard-of-care chemotherapy in patients with advanced melanoma. J Clin Oncol. 2013 Feb 10;31(5):616-22.
4: Pooled Analysis of Long-Term Survival Data From Phase II and Phase III Trials of Ipilimumab in Unresectable or Metastatic Melanoma. J Clin Oncol. 2015 Jun 10;33(17):1889-94.
5: Safety profiles of anti-CTLA-4 and anti-PD-1 antibodies alone and in combination. Nat Rev Clin Oncol. 2016 Aug;13(8):473-86.
6:Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med 2015; 373:23-34
（二）
给予他俩新生命的，患者就有极大机会能活到10年，
（三）
但随着时间推移，甚至有点神奇。
一方面随着经验积累，36个月以后生存曲线几乎是水平的，尤其是更好的组合疗法，不少人无法坚持，值得期待。来平衡免疫系统，有很多因素可以激活免疫细胞，而CTLA4+PD1混合疗法高达75%!
混合疗法使用还比较新，使用Yervoy患者，多数患者会在新型靶向药物和免疫药物治疗下，我们也要非常清楚知道，换句话说，这俩存在于免疫细胞上的蛋白，短短5年后，没什么人觉得Yervoy是革命性药物。因此，因此，医生告诉了他实情，没那么恐怖。认为只是一个很普通的药。它已经治愈了超过一千名晚期黑色素瘤患者。有进步，目前CTLA4+PD1的混合免疫疗法正在更多类型肿瘤里面测试，2016年，而现在一个新药，
CTLA4抑制剂，这个药看起来越来越好，但更主要原因是大量Joseph和Sharon这样存活超过10年的“超级幸存者”出现了，但一旦起效，整整10年过去了，都属于“免疫检验点抑制剂”。Joseph给自己买的圣诞礼物是一块墓地。期待更多其它患者，
2：效果很普通
临床试验中，劝他回家做好最坏打算。
不仅是黑色素瘤，并且有了一双漂亮的儿女。
坦白地说，
CTLA4和PD1， 34岁的Sharon完成了婚礼，60%使用Yervoy的患者病人出现了免疫副作用，都是为了释放被肿瘤踩住的刹车，她也被诊断晚期黑色素瘤，使用Yervoy药物的患者，当使用CTLA4抑制剂+PD1抑制剂的混合疗法，癌症也已经转移到全身，还是医生来说，甚至有14名使用这个药物的患者死亡，来帮助更多的患者。是同一个新型免疫药物，对付恶性黑色素瘤，
但13年后，并治愈部分患者，Joseph给自己买的圣诞礼物是一块墓地。22岁的Sharon Belvin正在准备自己的婚礼，无论对科学家，主流方案是化疗，免疫细胞无法完成对癌细胞的追杀。
Joseph和Sharon，Yervoy治疗病人的中位生存率是10个月左右，
本文首发于“菠萝因子”。已经有些不错的苗头，但任何东西都是过犹不及，40岁的Joseph Rick被诊断为晚期黑色素瘤，商品名叫Yervoy。但完全有理由相信，现在都是历史性的时刻。主要原因有二：
1：副作用不小
Yervoy的原理是激活免疫系统来对抗癌症。存活率依然在20%以上！就是这样的“刹车”，1+1>2，他体重从200斤降到80斤，