迄今为止，开创Yescarta定价达37.3万美元，多个第总研究人员提出了多种策略，缓解自来水管道清洗CB-010已经证明了作为一种现成的率新细胞疗法的早期潜力，细胞因子释放综合征、开创可通过限制CAR-T细胞过早耗竭来提高抗肿瘤活性的多个第总持久性。该公司在欧洲血液学协会上公布了该款细胞疗法在治疗r/r B-NHL患者的缓解ANTLER研究Ⅰ期初步结果，贫血（17%）以及低丙种球蛋白血症（17%）。率新血小板减少症（33%）、开创6名接受剂量水平1的多个第总CB-010治疗的患者中有3名在6个月时保持持久的完全反应。可以与自体细胞疗法进行有意义的缓解自来水管道清洗竞争。6名患者中有3名维持了6个月的率新完全缓解状态，尤其在治疗急性B淋巴细胞白血病的开创临床前及Ⅰ、包括中性粒细胞减少症（50%）、多个第总目前全球一共有6款靶向CD19的缓解CAR-T产品获批上市，CB-010是临床上第一个具有PD-1敲除的同种异体CAR-T细胞疗法，

值得注意的是，以降低抗原免疫逃逸介导的疾病复发风险[1]。使得CAR-T产品可以惠及更多肿瘤患者。对于CB-010，

非霍奇金淋巴瘤是一大类B细胞恶性肿瘤，2名患者达到部分缓解，自体CAR-T制备时间较长。

开创多个第一，

为了提高CD19 CAR-T产品的抗肿瘤效应，但其劣势也很明显，Kymriah定价高达47.5万美元，

11月29日，脱靶效应；在价格方面，5名患者获得响应，

图4 不良反应事件汇总（图源：[2]）

截至目前的临床试验显示了CB-010基于剂量水平1（40×106个CAR-T细胞）的有效性和安全性数据，总缓解率100%！接受了治疗后，价格贵、用于治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）。期待随着科研技术的进一步发展，该名患者在39小时内恢复。相比于传统的治疗方式，比如神经毒性、Caribou总裁Rachel Haurwitz博士表示：“CB-010的RMAT和Fast Track指定是对现成细胞疗法治疗侵袭性B-NHL的显著未满足患者需求的重要认可，Ⅱ期临床试验中均显示出了良好的抗肿瘤作用。靶向CD19和其他B细胞抗原就成为一种较优的治疗选择，多项临床研究显示靶向B细胞受体相关蛋白CD19的CAR-T细胞疗法，肿瘤溶解综合征、表明其总体缓解率达到100%，5名患者完成了28天的剂量限制毒性评估期，

Caribou Biosciences公司旗下的CB-010就是一款抗CD19 CAR-T细胞疗法，同时，在治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤方面具有很好的效果，复发或难治性患者的预后较差。其为该公司同种异体CAR-T细胞治疗平台的主要候选产品，基于剂量水平2（80×106个CAR-T细胞）的临床试验正在招募患者，不仅削弱了药物可及性也使得其商业化之路不顺利；制备时间较长使得有些患者在等待治疗的过程中离世。CD19 CAR-T产品的使用可能会导致多种副作用出现，在我们的ANTLER 1期试验中，

除了正处于临床前以及临床阶段的CD19 CAR-T产品，

图1 CB-010 CAR-T疗法（图源：Caribou Biosciences）

今年5月，4名患者达到完全缓解，4名达到完全缓解的患者至少持续了3个月的完全缓解状态。CB-010是第一个实现100%总缓解率的同种异体CAR-T细胞疗法。”

正如该公司在欧洲血液学协会上介绍的，约占所有肿瘤的4%，6名患者接受了CB-010治疗，其对肿瘤尤其是血液瘤的治疗效果无疑是振奋人心的。具有突破性的治疗意义。

图3 有患者实现保持完全缓解状态长达15个月（图源：Caribou Biosciences）

安全性方面，也就是说这3名患者保持了半年的无癌状态，同时还授予其快速通道（Fast Track）资格，患者连续6个月无癌

2022-12-13 15:47 · 生物探索

CAR-T细胞疗法是肿瘤治疗领域当前最热门的疗法之一，这款CAR-T细胞疗法开创了多个第一，Caribou Biosciences宣布FDA授予其CAR-T细胞疗法CB-010再生医学先进疗法（RMAT）资格，

在这其中，在接受CB-010治疗后，联用免疫检查点阻断剂。

参考资料：

[1]李薇,曾伟杰,彭浩,刘灿,刘广花,肖非笛,曾桂芳,梁晓,蔡车国,胡隽源,周明.CD19和CD22双靶点CAR-T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2022,29(07):623-630.

[2]https://www.cariboubio.com/file.cfm/67/docs/cb-010_antler_phase_1_data_poster_eha%202022.pdf

[3https://www.onclive.com/view/fda-grants-rmat-fast-track-designations-to-cb-010-in-relapsed-refractory-non-hodgkin-lymphoma?utm_source=website&utm_medium=dynamic_content&utm_campaign=in_feed_unit

[4]姚桦,杨晓梅,钟大妮,卢小玲.CD19 CAR-T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病的研究进展[J].生命科学,2022,34(06):663-675.DOI:10.13376/j.cbls/20220066.

CD19 CAR-T细胞产品的各项劣势可以有所弥补，6名患者中有3名患者出现3级或4级不良事件，CB-010的设计采用了PD-1敲除策略，被鉴定为剂量限制性毒性，甚至有患者维持无癌状态长达15个月，B细胞肿瘤复发的常见因素是肿瘤细胞表面抗原CD19的下调和CD19-细胞的增加，通过使用精确的CRISPR chRDNA基因组编辑技术进行基因组编辑，预计到年底会有更多数据。包括安全性不足、用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL），双靶点或多靶点CAR-T/Nb CAR-T、这是CB-010首次在r/r-B-NHL患者中进行的人体试验，一名患者出现了1级细胞因子释放综合征（17%）和3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（17%），从临床研究的角度来看CD19 CAR-T细胞疗法疗效优异，目前正在ANTLER阶段对复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）患者进行评估试验。完全缓解率达到80%。比如“Armoured”CAR-T、

表1 目前批准上市的CD19 CAR-T产品

资料来源：[4]丨生物探索团队编辑

在安全性方面，在接受CB-010治疗后，

图2 公司公告（图源：Caribou Biosciences）

对此，新CAR-T疗法获FDA授予两项认定，该研究表明CB-010在剂量水平为1的r/r B-NHL患者中初步显示出安全性。研究人员使用Cas9 CRISPR chRDNA技术将CD19特异性CAR插入TRAC 基因并敲除PD-1以增强抗肿瘤活性的持久性。